ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে বিজ্ঞানীরা CAR-NK (কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর ন্যাচারাল কিলার) কোষগুলিকে প্রকৌশলী করার জন্য একটি নতুন পদ্ধতির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি অর্জন করেছেন। এমআইটি এবং হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের গবেষকদের দ্বারা বিকশিত এই যুগান্তকারী উদ্ভাবন, ইমিউনোথেরাপির একটি সাধারণ চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করার লক্ষ্য রাখে: রোগীর প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা থেরাপিউটিক কোষগুলির প্রত্যাখ্যান। এই উদ্ভাবনটি সহজে উপলব্ধ, "অফ-দ্য-শেল্ফ" ক্যান্সার চিকিৎসার পথ প্রশস্ত করতে পারে।
CAR-T বা CAR-NK কোষগুলি বিকাশের প্রচলিত পদ্ধতিগুলিতে সাধারণত রোগীর নিজস্ব প্রতিরোধ কোষগুলিকে প্রকৌশলী এবং প্রসারিত করার জন্য কয়েক সপ্তাহের একটি দীর্ঘ প্রক্রিয়া জড়িত থাকে। তবে, এই নতুন কৌশলটি একটি এক-পদক্ষেপের প্রকৌশল প্রক্রিয়ার অনুমতি দেয় যা CAR-NK কোষ তৈরি করে যা হোস্টের টি কোষ এবং অন্যান্য প্রতিরোধ উপাদান দ্বারা প্রত্যাখ্যান এড়াতে সক্ষম। এই উন্নত কোষগুলি ক্যান্সারকে লক্ষ্য করতে আরও কার্যকর এবং রোগীর জন্য নিরাপদ হওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।
এমআইটি-র জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক এবং কোচ ইনস্টিটিউট ফর ইন্টিগ্রেটিভ ক্যান্সার রিসার্চের সদস্য জিয়ানঝু চেন বহু-আয়া্মী সুবিধাগুলির উপর জোর দিয়েছেন: "এটি আমাদের CAR-NK কোষগুলির এক-পদক্ষেপের প্রকৌশল করার ক্ষমতা দেয় যা হোস্টের টি কোষ এবং অন্যান্য প্রতিরোধ কোষ দ্বারা প্রত্যাখ্যান এড়াতে পারে। এবং, তারা ক্যান্সার কোষগুলিকে আরও ভালভাবে হত্যা করে এবং তারা নিরাপদ।"
মানবীয় প্রতিরোধ ব্যবস্থা সহ ইঁদুরের উপর একটি গবেষণায়, এই বিশেষভাবে প্রকৌশলী CAR-NK কোষগুলি হোস্টের প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়া থেকে সফলভাবে এড়িয়ে বেশিরভাগ ক্যান্সার কোষকে নির্মূল করার এক অসাধারণ ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। এই গবেষণার ফলাফলগুলি আজ নেচার কমিউনিকেশনস-এ প্রকাশিত হয়েছিল। হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল এবং ডানা-ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের মেডিসিনের একজন সহযোগী অধ্যাপক রিজওয়ান রোমিউও একজন জ্যেষ্ঠ লেখক হিসাবে কাজ করেছেন, যেখানে কোচ ইনস্টিটিউটের পোস্টডক এবং ডানা-ফারবারের একজন গবেষণা ফেলো ফুগুও লিউ প্রধান লেখক ছিলেন।
প্রতিরোধ এড়ানোর কৌশল
NK কোষগুলি শরীরের প্রাকৃতিক প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, প্রাথমিকভাবে ক্যান্সার কোষ এবং ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত কোষগুলিকে সনাক্ত এবং ধ্বংস করার দায়িত্বে নিয়োজিত। তাদের মূল হত্যা প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি, টি কোষগুলির সাথে ভাগ করা, ডিগ্রানুলেশন নামক একটি প্রক্রিয়া, যেখানে তারা লক্ষ্য কোষগুলিতে ছিদ্র তৈরি করতে পারফোরিন নির্গত করে, যা কোষের মৃত্যু ঘটায়।
বর্তমানে, CAR-NK কোষ তৈরি করতে একজন রোগীর রক্ত থেকে NK কোষ বের করা, সেগুলিকে একটি কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) প্রকাশ করার জন্য পরিবর্তন করা জড়িত যা নির্দিষ্ট ক্যান্সার কোষ প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, এবং তারপর পুনরায় মিশ্রণের জন্য পর্যাপ্ত সংখ্যায় পৌঁছানোর জন্য কয়েক সপ্তাহ ধরে সেগুলিকে সংস্কৃতি করা হয়। যদিও CAR-T কোষ থেরাপি রক্ত ক্যান্সারের চিকিৎসায় সাফল্য পেয়েছে, CAR-NK চিকিৎসাগুলি এখনও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অধীনে রয়েছে।
দীর্ঘ উৎপাদন সময় এবং রোগীর নিজস্ব কোষ ব্যবহারের সম্ভাব্য সীমাবদ্ধতা গবেষকদের দাতা-প্রাপ্ত NK কোষগুলি অন্বেষণ করতে পরিচালিত করেছে। এই "অফ-দ্য-শেল্ফ" কোষগুলি গণ-উত্পাদিত হতে পারে এবং সহজেই উপলব্ধ হতে পারে, তবে তাদের একটি উল্লেখযোগ্য বাধার সম্মুখীন হতে হয় যা প্রাপকের প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা বিদেশী হিসাবে স্বীকৃত হওয়া, যার ফলে প্রত্যাখ্যান হয়।
এমআইটি দলের সমাধান হল NK কোষগুলিকে রোগীর প্রতিরোধ ব্যবস্থার কাছে "অদৃশ্য" করে তোলা। তাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে NK কোষগুলি টি-কোষের প্রতিক্রিয়া এড়াতে পারে যদি তাদের পৃষ্ঠের প্রোটিন HLA ক্লাস 1 প্রোটিন না থাকে। এই প্রোটিনগুলি, সাধারণত NK কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায়, যদি প্রতিরোধ ব্যবস্থা তাদের "স্ব" হিসাবে চিনতে না পারে তবে টি কোষগুলিকে আক্রমণ করার জন্য ট্রিগার করতে পারে।
এটি অর্জনের জন্য, বিজ্ঞানীরা NK কোষগুলিকে ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) প্রকাশ করার জন্য প্রকৌশলী করেছেন যা HLA ক্লাস 1 এর জন্য দায়ী জিনগুলিকে নীরব করে। একই সাথে, তারা CAR জিন এবং PD-L1 বা একক-চেইন HLA-E (SCE) এর জন্য একটি জিন প্রবর্তন করেছে। PD-L1 এবং SCE হল প্রোটিন যা কোষ ধ্বংসের সাথে জড়িত জিনগুলিকে আপরেগুলেট করে NK কোষগুলির ক্যান্সার-নাশক কার্যকারিতা বাড়ায়।
এই সমস্ত জেনেটিক পরিবর্তনগুলি একটি একক ডিএনএ কনস্ট্রাক্টে একত্রিত করা হয়, যা দাতা NK কোষগুলিকে এই প্রতিরোধ-এড়ানো CAR-NK কোষগুলিতে রূপান্তরিত করার প্রক্রিয়াটিকে সরল করে তোলে। গবেষকরা বিশেষভাবে CD-19 কে লক্ষ্য করে CAR-NK কোষ তৈরি করেছেন, যা প্রায়শই লিম্ফোমা রোগীদের ক্যান্সারযুক্ত বি কোষগুলিতে পাওয়া যায়।
NK কোষগুলিকে মুক্ত করা
মানব-সদৃশ প্রতিরোধ ব্যবস্থা এবং লিম্ফোমা কোষ সহ ইঁদুরে এই প্রকৌশলী CAR-NK কোষগুলির পরীক্ষাগুলি আশাব্যঞ্জক ফলাফল দিয়েছে। নতুন CAR-NK কোষ গ্রহণকারী ইঁদুরগুলি কমপক্ষে তিন সপ্তাহ ধরে একটি স্থিতিশীল NK কোষের জনসংখ্যা বজায় রেখেছে, যার ফলে ক্যান্সার প্রায় নির্মূল হয়ে গেছে। বিপরীতে, পরিবর্তিত NK কোষ বা শুধুমাত্র CAR জিন সহ NK কোষ গ্রহণকারী ইঁদুরগুলি হোস্টের প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা দাতা NK কোষ প্রত্যাখ্যানের অভিজ্ঞতা লাভ করে, যার ফলে ক্যান্সার দ্রুত ছড়িয়ে পড়ে।
একটি উল্লেখযোগ্য আবিষ্কার ছিল যে এই প্রকৌশলী CAR-NK কোষগুলি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের কারণ হওয়ার সম্ভাবনা অনেক কম ছিল, যা প্রায়শই ইমিউনোথেরাপি চিকিৎসার সাথে যুক্ত একটি বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া।
CAR-NK কোষগুলির উন্নত নিরাপত্তা প্রোফাইল বিবেচনা করে, চেন নির্দিষ্ট অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে CAR-T কোষগুলির সম্ভাব্য প্রতিস্থাপন আশা করেন। তিনি বিশ্বাস করেন যে লিম্ফোমা এবং অন্যান্য ক্যান্সারের জন্য বিকাশের অধীনে বিদ্যমান CAR-NK কোষের চিকিৎসাগুলি এই গবেষণায় তৈরি করা কনস্ট্রাক্টকে অন্তর্ভুক্ত করে উন্নত করা যেতে পারে।
গবেষণা দলটি এখন এই উদ্ভাবনী পদ্ধতির জন্য একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের পরিকল্পনা করছে, ডানা-ফারবারের সহকর্মীদের সাথে সহযোগিতা করছে। তারা একটি স্থানীয় বায়োটেক কোম্পানির সাথে অংশীদারিত্বে লুপাস, একটি অটোইমিউন ডিসঅর্ডার, যা প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে সুস্থ টিস্যু এবং অঙ্গগুলিতে আক্রমণ করতে বাধ্য করে, তার চিকিৎসার জন্য CAR-NK কোষগুলির ব্যবহারও অন্বেষণ করছে।
এই গবেষণার জন্য বিভিন্ন উৎস থেকে তহবিল পাওয়া গেছে, যার মধ্যে স্কাইলাইন থেরাপিউটিক্স, কোচ ইনস্টিটিউট ফ্রন্টিয়ার রিসার্চ প্রোগ্রাম, ক্লডিয়া অ্যাডামস বার ফাউন্ডেশন এবং ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট থেকে কোচ ইনস্টিটিউট সাপোর্ট (কোর) গ্রান্ট রয়েছে।
